Gravidanza e sindrome di Crigler-najjar
L'esatta prevalenza della malattia di Crigler-Najjar non è nota. Si stima che sia inferiore a 1 caso per 1 milione di nati vivi. In alcune popolazioni (ad esempio negli Amish e nei Mennoniti) la prevalenza è maggiore.
La frequenza del gene mutato per i disturbi autosomici recessivi viene stimata calcolando la radice quadrata della frequenza della malattia. Considerando che la malattia di Crigler-Najjar si verifica in 1 su 1,000000, la frequenza del gene alterato è 1: 1000. Pertanto, la frequenza di persone non affette portatrici del gene UGT1A1 mutato (definito come portatore o eterozigote) è 1: 500, poiché abbiamo due copie di ciascun gene autosomico. I portatori di una mutazione nel gene della sindrome di Crigler-Najjar hanno circa la metà dell'attività enzimatica UGT1A1 di un adulto normale. Nonostante ciò, poiché insieme alla copia mutata hanno una copia del gene "corretto", non hanno conseguenze significative sui livelli di bilirubina.
Con i test genetici è possibile determinare se una persona ha una mutazione nel gene UGT1A1.
Un paziente Crigler-Najjar (omozigote) ha due genitori che non sono affetti ma ogni genitore porta una copia alterata (mutata) del gene UGT1A1 insieme a una copia "corretta" del gene (eterozigote).
Il rischio per due eterozigoti (portatori) di avere un figlio affetto è del 25%, 1 su 4, per ogni gravidanza. In questo caso il bambino prende la copia mutata del gene da ogni genitore. Allo stesso modo, ci sono 3 probabilità su 4 (75%) che ogni bambino non sia colpito dalla malattia.
I maschi e le femmine corrono lo stesso rischio di essere affetti dalla sindrome di Crigler-Najjar.
Prima dell'uso della fototerapia come opzione terapeutica, la sindrome di Crigler-Najjar di tipo I era fatale durante l'infanzia. Al giorno d'oggi, i pazienti che si sottopongono a questo tipo di trattamento possono raggiungere l'età adulta e, se seguiti da un monitoraggio medico costante, i pazienti Crigler-Najjar possono dare alla luce bambini sani.
Il rischio che un paziente di Crigler-Najjar (omozigote) abbia un bambino con una persona non affetta (non portatrice) di avere un bambino affetto dalla malattia è dello 0%. Tutti i bambini saranno portatori (eterozigoti) con una copia del gene mutato e una copia del gene corretto.
Come detto sopra, nella popolazione generale (cioè in assenza di una storia familiare di sindrome di Crigler-Najjar) la possibilità per una persona non affetta di avere una mutazione nel gene UGT1A1 (in altre parole di essere un portatore della malattia) è 1: 500. Il rischio che un paziente Crigler-Najjar (omozigote) abbia un bambino con una persona portatrice non affetta (eterozigote) di avere un bambino affetto dalla malattia è del 50%, per ogni figlio che ha. C'è un restante 50% di possibilità che i bambini siano portatori non affetti.
È stato riportato che ratti Gunn femmine iperbilirubinemiche (il modello animale della sindrome di Crigler-Najjar) hanno una fertilità ridotta (Davis D.R., Yeary R.A. Fertilità alterata nella femmina itterica Gunn rat. Lab Anim Sci. 1979; 29: 739-43). Non sono disponibili dati sulla fertilità dei pazienti con Crigler-Najjar.
Di seguito vengono forniti collegamenti a diversi articoli (in lingua inglese) che trattano casi clinici relativi a pazienti affette da sindrome di Crigler-Najjar durante la gravidanza.
Queste informazioni non intendono sostituire una consulenza medica.
In caso di gravidanza in presenza di una diagnosi di sindrome di Crigler-Najjar o di una storia familiare con parenti affetti da sindrome di Crigler-Najjar è sempre consigliabile chiedere una consulenza genetica.
La frequenza del gene mutato per i disturbi autosomici recessivi viene stimata calcolando la radice quadrata della frequenza della malattia. Considerando che la malattia di Crigler-Najjar si verifica in 1 su 1,000000, la frequenza del gene alterato è 1: 1000. Pertanto, la frequenza di persone non affette portatrici del gene UGT1A1 mutato (definito come portatore o eterozigote) è 1: 500, poiché abbiamo due copie di ciascun gene autosomico. I portatori di una mutazione nel gene della sindrome di Crigler-Najjar hanno circa la metà dell'attività enzimatica UGT1A1 di un adulto normale. Nonostante ciò, poiché insieme alla copia mutata hanno una copia del gene "corretto", non hanno conseguenze significative sui livelli di bilirubina.
Con i test genetici è possibile determinare se una persona ha una mutazione nel gene UGT1A1.
Un paziente Crigler-Najjar (omozigote) ha due genitori che non sono affetti ma ogni genitore porta una copia alterata (mutata) del gene UGT1A1 insieme a una copia "corretta" del gene (eterozigote).
Il rischio per due eterozigoti (portatori) di avere un figlio affetto è del 25%, 1 su 4, per ogni gravidanza. In questo caso il bambino prende la copia mutata del gene da ogni genitore. Allo stesso modo, ci sono 3 probabilità su 4 (75%) che ogni bambino non sia colpito dalla malattia.
I maschi e le femmine corrono lo stesso rischio di essere affetti dalla sindrome di Crigler-Najjar.
Prima dell'uso della fototerapia come opzione terapeutica, la sindrome di Crigler-Najjar di tipo I era fatale durante l'infanzia. Al giorno d'oggi, i pazienti che si sottopongono a questo tipo di trattamento possono raggiungere l'età adulta e, se seguiti da un monitoraggio medico costante, i pazienti Crigler-Najjar possono dare alla luce bambini sani.Il rischio che un paziente di Crigler-Najjar (omozigote) abbia un bambino con una persona non affetta (non portatrice) di avere un bambino affetto dalla malattia è dello 0%. Tutti i bambini saranno portatori (eterozigoti) con una copia del gene mutato e una copia del gene corretto.
Come detto sopra, nella popolazione generale (cioè in assenza di una storia familiare di sindrome di Crigler-Najjar) la possibilità per una persona non affetta di avere una mutazione nel gene UGT1A1 (in altre parole di essere un portatore della malattia) è 1: 500. Il rischio che un paziente Crigler-Najjar (omozigote) abbia un bambino con una persona portatrice non affetta (eterozigote) di avere un bambino affetto dalla malattia è del 50%, per ogni figlio che ha. C'è un restante 50% di possibilità che i bambini siano portatori non affetti.È stato riportato che ratti Gunn femmine iperbilirubinemiche (il modello animale della sindrome di Crigler-Najjar) hanno una fertilità ridotta (Davis D.R., Yeary R.A. Fertilità alterata nella femmina itterica Gunn rat. Lab Anim Sci. 1979; 29: 739-43). Non sono disponibili dati sulla fertilità dei pazienti con Crigler-Najjar.
Di seguito vengono forniti collegamenti a diversi articoli (in lingua inglese) che trattano casi clinici relativi a pazienti affette da sindrome di Crigler-Najjar durante la gravidanza.
- Chaubal et al. Management of pregnancy in Crigler Najjar syndrome type 2. World J Hepatol 2016; 8(11): 530-532
- Chaudhary et al. A rare case of Crigler-Najjar syndrome type II with pregnancy. Int J of Reprod Contracept Obstet Gynecol 2014; 3(1): 261-262
- Wilson et al. Recommendations for pregnancies in patients with Crigler-Najjar Syndrome. JIMD Rep. 2013; 7: 59–62.
- Passuello et al. Pregnancy outcome in maternal Crigler-Najjar Syndrome Type II: a case report and systematic review of the literature. Fetal Diagnosis and Therapy, 2009;26:121–126
- Arora N, Choudhary S. Pregnancy with Crigler-Najjar syndrome type II. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2009; 29: 242-244.
- Hannam S, Moriaty P, O’Reilly H, Craig JS, Heneghan MA, Baker A and Dhawan A. Normal neurological outcome in two infants treated with exchange transfusions born to mothers with Crigler-Najjar Type 1 disorder. European Journal of Pediatrics. 2008; 16: 427-429.
- Gajdos V, Petit F, Trioche P, Mollet-Boudjemline A, Chauveaud A, Myara A, Trivin F, Francoual J, Labrune P. Successful pregnancy in a Crigler-Najjar type I patient treated by phototherapy and semimonthly albumin infusions. Gastroenterology. 2006; 131: 921-924.
- Pinkee S, Renu A, Bharati M. Crigler Najjar syndrome with pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. India. 2005; 55: 270-271.
- Holstein A, Plaschke A, Lohse P, Egberts EH. Successful photo-and phenobarbital therapy during pregnancy in a woman with Crigler-Najjar syndrome type II. Scand J Gastroenterol. 2005; 40: 1124-1126.
- Ito T, Katagiri C, Ikeno S, Takahashi H, Nagata N, Terakawa N. Phenobarbital following phototherapy for Crigler-Najjar syndrome type II with good fetal outcome: a case report. J Obstet Gynaecol Res. 2001; 27: 33-35.
- Smith JF, Jr., Baker JM. Crigler-Najjar disease in pregnancy. Obstet Gynecol. 1994; 84: 670-672.
- Taylor WG, Walkinshaw SA, Farquharson RG, Fisken RA, Gilmore IT. Pregnancy in Crigler-Najjar syndrome. Case report. Br J Obstet Gynaecol. 1991; 98: 1290-1291.
Queste informazioni non intendono sostituire una consulenza medica.
In caso di gravidanza in presenza di una diagnosi di sindrome di Crigler-Najjar o di una storia familiare con parenti affetti da sindrome di Crigler-Najjar è sempre consigliabile chiedere una consulenza genetica.
