La sindrome di Crigler-Najjar è stata classificata in due tipi in base al grado di iperbilirubinemia e alla risposta alla somministrazione del farmaco
fenobarbital.La sindrome di Crigler-Najjar di
tipo I (
Online Mendelian Inheritance in Man # 218800) è caratterizzata da iperbilirubinemia cronica, non emolitica grave con alti livelli di bilirubina sierica non coniugata (tra 20-50 mg / dL) a causa dell'assenza dell'attività dell'enzima epatico
UGT1A1.
La sindrome di Crigler-Najjar di
tipo II (nota anche come sindrome di Arias) (
Online Mendelian Inheritance in Man # 606785) è caratterizzata da una diminuzione dell'attività dell'enzima UGT1A1 con una iperbilirubinemia più moderata rispetto al tipo I. Inoltre una riduzione consistentemente significativa dell'iperbilirubinemia si ottiene con il trattamento con fenobarbital che agisce stimolando l'attività residua dell'enzima UGT1A1, che invece è completamente inattivo nel tipo I. Di conseguenza nel tipo II il trattamento farmacologico è generalmente sufficiente per mantenere i livelli di bilirubina sotto controllo, rendendo non necessario sottoporre il paziente a sessioni quotidiane di fototerapia.
Clinicamente, la sindrome di Crigler-Najjar di tipo I e di tipo II viene discriminata sulla base dei seguenti criteri clinici:
- I pazienti di tipo I non rispondono al trattamento con fenobarbital e nella loro bile si possono trovare solo tracce di bilirubina glucuronidi.
- Nel tipo II, il trattamento con fenobarbital (3-5 mg / kg / die, somministrazione singola) abbassa i livelli di bilirubina sierica di oltre il 30%.
- Nella bilirubina di tipo II i glucuronidi sono presenti nella bile.
- L'analisi del tessuto epatico rivela un'attività residua dell'attività dell'UGT1A1 nel tipo II e attività assente nel tipo I.
| | Sindrome di Crigler Najjar
tipo I | Sindrome di Crigler Najjar
tipo II |
| Concentrazione di bilirubina nel siero | 20-50 mg/dL | Inferiore a 20 mg/dL |
| Attivita' dell'enzima epatico UGT1A1 | Assente | Fortemente ridotta |
| Risposta al fenobarbitale | Assente | Presente |
| Prognosi | Kernicterus | Generalmente benigna |
| Modello animale | Ratto Gunn | Assente |
Diverse alterazioni nel gene UGT1A1 sono state descritte sia in pazienti con Crigler-Najjar di tipo I che con Crigler-Najjar di tipo II (vedi
The Human Gene Mutation Database). Come regola generale, le mutazioni nei pazienti con Crigler-Najjar di tipo I interrompono completamente l'attività di UGT1A1, mentre le mutazioni scoperte nei pazienti con Crigler-Najjar di tipo II hanno un effetto più lieve sull'attività della proteina anche se c'è una considerevole variabilità nel tipo II, rendendo difficile la classificazione alcuni casi.
Il tipo I di Crigler-Najjar è ereditato come tratto autosomico recessivo. Si ritiene che anche il tipo II sia
autosomico recessivo anche se il modello di ereditarietà non è certo. Per Crigler-Najjar tipo II, infatti, è stato proposto anche un modello di trasmissione autosomica dominante.
Bibliografia:
